Здесь азилсартан не знает себе равных. Фармакологи довели структуру до совершенства, заменив старое тетразольное кольцо на оксодиазольное.

• Аффинитет и диссоциация:Связывается с АТ1-рецепторами более чем в 10 000 раз сильнее, чем ангиотензин II! и в 10 раз выше, чем у Олмесартана! Уму непостижимо, но это так. Константа диссоциации (то, как медленно он отпускает рецептор) у него даже ниже, чем у знаменитого «бультерьера» кандесартана. Это чемпион по «неразрывности» связи. Если другие сартаны со временем «отклеиваются», то Азилсартан удерживает рецептор настолько долго, что даже после полного вымывания препарата из крови (через 24 часа), блокада рецепторов в тканях сохраняется на уровне 80% и выше.
• Период полувыведения (Т ½ ): 11–12 часов, но благодаря той самой необратимой связи с рецепторами, его реальное клиническое действие монолитно перекрывает 24 часа.

В многочисленных исследованиях с использованием СМАД (суточного мониторирования) азилсартан в дозе 80 мг уверенно и с большим отрывом превзошел максимальные дозы валсартана (320 мг), олмесартана (40 мг) и кандесартана по степени снижения и систолического, и диастолического АД. Для пациента с резистентной гипертонией это часто становится гранью между «всё еще плохо» и «целевое давление достигнуто».

Азилсартан — это идеальная иллюстрация того конфликта EBM (доказательной медицины), который мы обсуждали в начале.

• Отсутствие громких аббревиатур: Вы не найдете у азилсартана РКИ по ХСН, выживаемости после инфаркта или защите почек при диабете. Никаких CHARM или LIFE.
• Причина: Он вышел в 2011 году. Доказывать его эффективность в стиле «он работает не хуже старых сартанов» — бессмысленная трата денег. А чтобы доказать, что он лучше, нужны колоссальные финансовые вливания, которые никогда не окупятся в эпоху дешевых дженериков конкурентов. Поэтому азилсартан останется в истории исключительно как супермощный гипотензивный препарат. Хотя, эмпирически, имея такую биофизику, он обеспечил бы титаническую органопротекцию.

Тем не менее, он имеет какое-никакое, но РКИ CONVINCE: Доказательство превосходства.
Исследование показало, что Азилсартан снижает среднесуточное давление (самый важный показатель!) мощнее, чем Валсартан и Олмесартан. Он не просто сильнее «давит» цифры, он делает это стабильнее в течение всех 24 часов. Для пациента с лишним весом, у которого часто бывает ночная гипертония и апноэ, такая круглосуточная «бетонная» защита — спасение.

Это самая интересная деталь этого препарата. Пациенты с лишним весом — это особая каста гипертоников, и вот почему Азилсартан для них идеален:

• Жир как эндокринный орган: Висцеральный жир (тот, что на животе) — это не просто склад калорий. Это мини-завод по производству ангиотензиногена. У людей с ожирением РААС (ренин-ангиотензиновая система) гиперактивна не только в почках, но и прямо внутри жировой ткани.
• Подавление локальной РААС: Благодаря своей сверхвысокой «цепкости» и способности проникать в ткани, Азилсартан эффективнее других подавляет этот «жировой» ангиотензин II.
• Эффект адипонектина: Исследования показали, что Азилсартан повышает уровень адипонектина — гормона, который вырабатывается жировой тканью и защищает сосуды от воспаления, а клетки — от диабета. У людей с ожирением адипонектина всегда мало, и Азилсартан помогает исправить этот дефицит.
• Инсулинорезистентность: Как и Телмисартан, Азилсартан благотворно влияет на обмен глюкозы, помогая клеткам лучше «слышать» инсулин. Для человека с индексом массы тела (ИМТ) выше 30 — это жизненно важный бонус.

С точки зрения переносимости азилсартан чист, у него нет экзотических побочек вроде «спру-синдрома». Но его невероятная сила требует контроля.

• Риск гиперкреатининемии: Из-за агрессивной блокады РААС и резкого падения внутриклубочкового давления (о чем мы подробно говорили), азилсартан чаще других может вызывать стартовый скачок креатинина и снижение СКФ. Это та самая защитная реакция почек (снятие баротравмы), но у пациентов с исходной тяжелой ХБП этот «скачок» может оказаться критическим.
• Просадка диастолического давления может быть так же актуальна, если у человека есть выраженная ИБС, при сочетании с блокаторами альдостерона и НПВС. Все тоже, что и с Олмесартаном.

Азилсартан — это пролекарство (азилсартана медоксомил), которое активируется эстеразами в ЖКТ прямо во время всасывания, не нагружая печень.

• Выведение: 55% через кишечник (кал), 42% через почки.